Развитие одной из форм анемии связано с мутацией в одном-единственном нуклеотиде гена, кодирующего бета-глобин. Активность мутантного гена вызывает образование молекул гемоглобина, которые формируют длинные жесткие цепочки и придают эритроцитам характерную серповидную форму.

Дефектные эритроциты, в свою очередь, закупоривают небольшие кровеносные сосуды и нарушают работу многих внутренних органов. Изменения лишь в одном нуклеотиде, казалось бы, делают анемию идеальным объектом для лечения методами генной терапии, однако попытки ее применения были малоэффективны. Встроенный здоровый ген вырабатывал слишком мало гемоглобина, кроме того, пересаживаемый фрагмент ДНК оказывался очень нестабильным - последовательность нуклеотидов нарушалась в векторных вирусах, которые использовались для доставки гена.

Ученые из Гарвардской медицинской школы несколько изменили сам подход. Вместо того, чтобы имплантировать здоровый ген и тем самым стимулировать синтез нормального бета-глобина, они решили модифицировать мутантные молекулы. С этой целью был встроен ген, разрывающий длинные жесткие цепочки на стадии их синтеза. Как показали эксперименты на мышах, имплантация костного мозга, содержащего этот ген, привела к образованию нормальных молекул, составивших от 12 до 52 % всего бета-глобина в эритроцитах. В значительной степени были исправлены нарушения в работе печени и почек, кроме того, отмечалось увеличение продолжительности жизни.

По словам ученых, одна из проблем, которая еще требует изучения - это возможные риски, связанные с применением векторных вирусов. В экспериментах для доставки генов использовался модифицированный ВИЧ. Также ведется работа над созданием более "конкурентоспособных" клеток костного мозга, способных самостоятельно вытеснить мутантные клетки. Тем самым можно было бы отказаться от рискованной операции, заключающейся в уничтожении дефектного костного мозга перед имплантацией.

Дмитрий Томилов

Источник: Xterra.ru